本网讯(通讯员 李留根 李童斐)近日,我校李童斐博士团队在生物医学工程类top期刊Advanced Healthcare Materials (IF5: 10.6) 发表了题为“A Dihydroartemisinin-Loaded Nanoreactor Motivates Anti-Cancer Immunotherapy by Synergy-Induced Ferroptosis to Activate Cgas/STING for Reprogramming of Macrophage”的研究论文。基础医学院研究生李留根为该工作的第一作者,本研究以湖北医药学院为第一署名单位。研究成果得到了国家自然科学基金、湖北省自然科学基金、湖北医药学院人才启动金等项目的资助。团队依托基础医学院药理教研室、胚胎干细胞研究湖北省重点实验室、天然药物纳米制剂研究十堰市重点实验室。

肿瘤微环境中浸润着大量肿瘤相关巨噬细胞(TAM),以免疫抑制的M2表型为主。由于免疫微环境的抑制促进了肿瘤的快速进展,导致疗效不佳、预后不良。天然药物双氢青蒿素(DHA)具有经济、低毒、应用范围广等优势。本团队前期发现DHA可重塑TAM为M1型。为进一步增强其靶向性及改善水溶性、提高效价强度,团队构建了DHA纳米制剂(DHA@MIL-101)。研究发现DHA@MIL-101可被免疫微环境中的巨噬细胞摄取,通过GPX4抑制和铁离子释放两者的协同效应快速引发铁死亡,产生的LPO损伤 DNA,其片段介导 cGAS/STING 激活,通过NF-κB诱导的炎症和 IRF3引起的免疫原性,重编程TAM为MI型,介导抗肿瘤免疫应答。对天然药物纳米制剂的系统研究有助于推动医药创新和转型升级,对研发新药及开发新药剂有重要意义。
论文链接:https://doi.org/10.1002/adhm.202301561